[BẢN DỊCH] ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG BỆNH NHÂN NHẬP VIỆN VỚI BỆNH VIÊM PHỔI NHIỄM TRÙNG DO CORONAVIRUS MỚI 2019 (nCoV) Ở VŨ HÁN, TRUNG QUỐC

Dac diem lam sang benh nhan nCoV

Bản dịch bài báo “Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus–Infected Pneumonia in Wuhan, China“, JAMA. Published online February 7, 2020.
Người dịch: BS Đặng Thanh Tuấn, Trưởng khoa Hồi sức ngoại, BV Nhi đồng 1
Chuyên mục TÀI LIỆU CHUYÊN SÂU COVID-19

Đặc điểm lâm sàng của 138 bệnh nhân nhập viện với bệnh viêm phổi nhiễm trùng do coronavirus mới 2019 ở Vũ Hán, Trung Quốc

JAMA. Published online February 7, 2020. doi:10.1001/jama.2020.1585
Dịch: BS. Đặng Thanh Tuấn – BV Nhi Đồng 1

Những điểm chính

Câu hỏi Đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân nhập viện với coronavirus mới 2019 (2019-nCoV) viêm phổi nhiễm trùng (NCIP) ở Vũ Hán, Trung Quốc là gì?

Những phát hiện Trong loạt trường hợp một trung tâm này bao gồm 138 bệnh nhân bị NCIP, 26% bệnh nhân phải nhập viện tại khoa chăm sóc đặc biệt và 4,3% đã chết. Lây truyền bệnh viện từ người sang người năm 2019-nCoV được nghi ngờ ở 41% bệnh nhân.

Ý nghĩa Trong loạt trường hợp này ở Vũ Hán, Trung Quốc, NCIP thường liên quan đến lây truyền trong bệnh viện, 26% bệnh nhân cần điều trị tại khoa chăm sóc đặc biệt và tỷ lệ tử vong là 4,3%.

Tóm tắt

Tầm quan trọng Vào tháng 12 năm 2019, coronavirus mới (2019-nCoV) viêm phổi nhiễm trùng (NCIP) đã xảy ra ở Vũ Hán, Trung Quốc. Số lượng các trường hợp đã tăng lên nhanh chóng nhưng thông tin về các đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân bị ảnh hưởng còn hạn chế.

Mục tiêu Để mô tả các đặc điểm dịch tễ và lâm sàng của NCIP.

Thiết kế, thiết lập và hồi cứu người tham gia, loạt ca bệnh đơn trung tâm trong số 138 bệnh nhân nhập viện liên tiếp với NCIP được xác nhận tại Bệnh viện Trung Nam của Đại học Vũ Hán, Vũ Hán, Trung Quốc, từ ngày 1 tháng 1 đến ngày 28 tháng 1 năm 2020; ngày cuối cùng theo dõi là ngày 3 tháng 2 năm 2020.

Tiếp xúc Tài liệu NCIP.

Các kết quả và biện pháp chính Các dữ liệu dịch tễ học, nhân khẩu học, lâm sàng, xét nghiệm, X quang và điều trị đã được thu thập và phân tích. Kết quả của bệnh nhân bị bệnh nặng và bệnh nhân không mắc bệnh đã được so sánh. Truyền bệnh liên quan đến bệnh viện được cho là nghi ngờ nếu một nhóm các chuyên gia y tế hoặc bệnh nhân nhập viện trong cùng khoa bị nhiễm bệnh và có thể theo dõi một nguồn lây nhiễm.

Kết quả Trong số 138 bệnh nhân nhập viện với NCIP, độ tuổi trung bình là 56 tuổi (phạm vi liên vùng, 42-68; phạm vi, 22-92 tuổi) và 75 (54,3%) là nam giới. Lây truyền bệnh viện được nghi ngờ là cơ chế lây nhiễm được cho là của các chuyên gia y tế bị ảnh hưởng (40 [29%]) và bệnh nhân nhập viện (17 [12,3%]). Các triệu chứng phổ biến bao gồm sốt (136 [98,6%]), mệt mỏi (96 [69,6%]) và ho khan (82 [59,4%]). Giảm bạch cầu (số lượng tế bào lympho, 0,8 × 109/L [khoảng xen kẽ {IQR}, 0,6-1,1]) xảy ra ở 97 bệnh nhân (70,3%), thời gian prothrombin kéo dài (13,0 giây [IQR, 12,3-13,7]) ở 80 bệnh nhân (58 %), và tăng lactate dehydrogenase (261 U/L [IQR, 182-403]) ở 55 bệnh nhân (39,9%). Chụp cắt lớp vi tính ngực cho thấy hình mờ lốm đốm hai bên hoặc hình mờ mặt kính trong phổi của tất cả bệnh nhân. Hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút (oseltamivir, 124 [89,9%]) và nhiều người được điều trị kháng sinh (moxifloxacin, 89 [64,4%]; ceftriaxone, 34 [24,6%]; azithromycin, 25 [18,1%]) và glucocorticoid [44,9%]). Ba mươi sáu bệnh nhân (26,1%) được chuyển đến phòng chăm sóc đặc biệt (ICU) vì các biến chứng, bao gồm hội chứng suy hô hấp cấp tính (22 [61,1%]), rối loạn nhịp tim (16 [44,4%]) và sốc (11 [30.6 %]). Thời gian trung bình từ triệu chứng đầu tiên đến khó thở là 5,0 ngày, nhập viện là 7,0 ngày và đến ARDS là 8,0 ngày. Bệnh nhân được điều trị trong ICU (n = 36), so với bệnh nhân không được điều trị trong ICU (n = 102), lớn tuổi hơn (tuổi trung bình, 66 tuổi so với 51 tuổi), có nhiều khả năng mắc bệnh kèm theo (26 [72,2% ] so với 38 [37,3%]) và có nhiều khả năng bị khó thở (23 [63,9%] so với 20 [19,6%]) và chán ăn (24 [66,7%] so với 31 [30,4%]). Trong số 36 trường hợp ở ICU, 4 (11,1%) được điều trị bằng oxy lưu lượng cao, 15 (41,7%) được thở máy không xâm lấn và 17 (47,2%) được thở máy xâm lấn (4 được chuyển sang trao đổi oxy qua màng ngoài cơ thể). Tính đến ngày 3 tháng 2, 47 bệnh nhân (34,1%) đã được xuất viện và 6 người chết (tỷ lệ tử vong chung là 4,3%), nhưng những bệnh nhân còn lại vẫn phải nhập viện. Trong số những người được xuất viện còn sống (n = 47), thời gian nằm viện trung bình là 10 ngày (IQR, 7,0-14,0).

Kết luận và sự liên quan Trong loạt trường hợp một trung tâm gồm 138 bệnh nhân nhập viện với NCIP được xác nhận tại Vũ Hán, Trung Quốc, được cho là lây truyền 2019-nCoV liên quan đến bệnh viện đã bị nghi ngờ ở 41% bệnh nhân, 26% bệnh nhân được chăm sóc ICU và tỷ lệ tử vong là 4,3%.

Giới thiệu

Vào tháng 12 năm 2019, một nhóm bệnh hô hấp cấp tính, hiện được gọi là viêm phổi nhiễm trùng coronavirus mới (NCIP), đã xảy ra ở Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc, Trung Quốc.1-5 Bệnh đã nhanh chóng lan từ Vũ Hán sang các khu vực khác. Tính đến ngày 31 tháng 1 năm 2020, tổng số 9692 trường hợp NCIP tại Trung Quốc đã được xác nhận. Trên bình diện quốc tế, các trường hợp đã được báo cáo ở 24 quốc gia và 5 châu lục.6 Vào ngày 3 tháng 1 năm 2020, coronavirus mới năm 2019 (2019-nCoV) đã được xác định trong các mẫu dịch rửa phế quản phế nang từ một bệnh nhân ở Vũ Hán và được xác nhận là nguyên nhân của NCIP.7 Phân tích trình tự bộ gen và phân tích phát sinh gen đầy đủ chỉ ra rằng 2019-nCoV là một nhánh khác biệt với các betacoronavirus liên quan đến hội chứng hô hấp cấp tính nặng ở người (SARS) và hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS).7 2019-nCoV có các đặc điểm điển hình của họ coronavirus và được phân loại trong dòng betacoronavirus 2b. 2019-nCoV có sự tương đồng gần giống với coronavirus dơi và nó đã được yêu cầu rằng dơi là nguồn chính. Trong khi nguồn gốc của 2019-nCoV vẫn đang được điều tra, bằng chứng hiện tại cho thấy sự lây lan sang người xảy ra thông qua việc truyền từ động vật hoang dã được bán bất hợp pháp tại Chợ bán buôn hải sản Huanan.8

Huang et al9 lần đầu tiên báo cáo 41 trường hợp NCIP, trong đó hầu hết bệnh nhân có tiền sử tiếp xúc với Chợ bán buôn hải sản Huanan. Các biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân bao gồm sốt, ho không đàm, khó thở, đau cơ, mệt mỏi, số lượng bạch cầu bình thường hoặc giảm và bằng chứng X quang viêm phổi. Rối loạn chức năng cơ quan (ví dụ: sốc, hội chứng suy hô hấp cấp [ARDS], tổn thương tim cấp tính và tổn thương thận cấp tính) và tử vong có thể xảy ra trong các trường hợp nghiêm trọng.9 Sau đó, Chen et al8 đã báo cáo phát hiện từ 99 trường hợp NCIP từ cùng một bệnh viện và kết quả cho thấy rằng nhiễm trùng 2019-nCoV tập hợp trong các nhóm người tiếp xúc gần gũi, có nhiều khả năng ảnh hưởng đến những người đàn ông lớn tuổi mắc bệnh đi kèm và có thể dẫn đến ARDS. Tuy nhiên, sự khác biệt về đặc điểm lâm sàng giữa các trường hợp nặng và không điều trị không được báo cáo. Các báo cáo trường hợp đã xác nhận việc truyền NCIP từ người sang người từ NCIP.10,11 Hiện tại, không có liệu pháp hoặc vắc-xin hiệu quả nào cho NCIP. Mục tiêu của loạt ca bệnh này là mô tả các đặc điểm lâm sàng của 138 bệnh nhân nhập viện với NCIP và so sánh các trường hợp nặng được chăm sóc tại phòng chăm sóc đặc biệt (ICU) với các trường hợp không được điều trị không được chăm sóc ICU.

Phương pháp

Thiết kế nghiên cứu và người tham gia

Loạt trường hợp này đã được phê duyệt bởi hội đồng đạo đức thể chế của Bệnh viện Trung Nam của Đại học Vũ Hán (số 2020020). Tất cả các bệnh nhân liên tiếp được xác nhận NCIP nhập viện Bệnh viện Trung Nam của Đại học Vũ Hán từ ngày 1 tháng 1 đến ngày 28 tháng 1 năm 2020, đã được ghi danh. Sự đồng ý bằng miệng được lấy từ bệnh nhân. Bệnh viện Trung Nam, nằm ở Vũ Hán, tỉnh Hồ Bắc, khu vực lưu hành của NCIP, là một trong những bệnh viện giảng dạy đại học lớn và chịu trách nhiệm điều trị NCIP do chính phủ giao. Tất cả các bệnh nhân bị NCIP ghi danh trong nghiên cứu này được chẩn đoán theo hướng dẫn tạm thời của Tổ chức Y tế Thế giới.12 Kết quả lâm sàng (nghĩa là xuất viện, tử vong, thời gian nằm viện) được theo dõi đến ngày 3 tháng 2 năm 2020, ngày theo dõi cuối cùng.

Thu thập dữ liệu

Hồ sơ bệnh án của bệnh nhân được phân tích bởi nhóm nghiên cứu của Khoa Y học Chăm sóc Quan trọng, Bệnh viện Trung Nam của Đại học Vũ Hán. Các đặc điểm dịch tễ học, lâm sàng, xét nghiệm và X quang và dữ liệu điều trị và kết quả thu được với các mẫu thu thập dữ liệu từ hồ sơ y tế điện tử. Dữ liệu được xem xét bởi một nhóm các bác sĩ được đào tạo. Thông tin được ghi lại bao gồm dữ liệu nhân khẩu học, lịch sử y tế, lịch sử phơi nhiễm, bệnh kèm theo, triệu chứng, dấu hiệu, kết quả xét nghiệm, chụp cắt lớp vi tính ngực (CT) và các biện pháp điều trị (ví dụ, điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, điều trị bằng corticosteroid, hỗ trợ hô hấp, điều trị thay thế thận). Ngày khởi phát bệnh được xác định là ngày mà triệu chứng được chú ý. Các triệu chứng, dấu hiệu, giá trị phòng thí nghiệm, CT scan ngực và các biện pháp điều trị trong thời gian nằm viện được thu thập. ARDS được xác định theo định nghĩa Berlin.13 Tổn thương thận cấp tính được xác định theo Kidney Disease: Improving Global Outcomes definition.14 Tổn thương tim được xác định nếu nồng độ trong huyết thanh của dấu ấn sinh học tim (ví dụ, troponin I) cao hơn tỷ lệ phần trăm 99th giới hạn tham chiếu hoặc các bất thường mới được thể hiện trong điện tâm đồ và siêu âm tim.9 Đối với bệnh nhân nhập viện ICU, thang điểm hôn mê Glasgow, Sequential Organ Failure Assessment và điểm số Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II được xác định vào ngày nhập viện ICU. Thời gian từ khi phát bệnh đến khi nhập viện, khó thở, ARDS và nhập viện ICU đã được ghi lại.

Truyền bệnh liên quan đến bệnh viện được cho là nghi ngờ nếu một nhóm các chuyên gia y tế hoặc bệnh nhân nhập viện trong cùng khoa bị nhiễm bệnh trong một khoảng thời gian nhất định và có thể theo dõi nguồn lây nhiễm.

Xét nghiệm phản ứng sao chép chuỗi polymerase ngược thời gian thực cho nCoV

Các mẫu bệnh phẩm họng được thu thập để trích xuất RNA 2019-nCoV từ các bệnh nhân nghi nhiễm trùng 2019-nCoV. Sau khi thu thập, tăm bông được đặt vào ống thu thập với 150 μL dung dịch bảo quản virus và tổng RNA được chiết xuất trong vòng 2 giờ bằng cách sử dụng bộ phân lập RNA mẫu hô hấp (Zhongzhi, Vũ Hán, Trung Quốc). Nói tóm lại, 40 μL dung dịch tế bào được chuyển vào ống thu thập sau đó là quay trong 10 giây. Sau khi đứng ở nhiệt độ phòng trong 10 phút, ống thu được ly tâm với tốc độ 1000 vòng/phút trong 5 phút. Dịch treo đã được sử dụng cho xét nghiệm phản ứng sao chép chuỗi polymerase ngược thời gian thực (RT-PCR) của RNA 2019-nCoV. Hai gen mục tiêu, bao gồm khung đọc mở 1ab (ORF1ab) và protein nucleocapsid (N), đồng thời được khuếch đại và thử nghiệm trong thử nghiệm RT-PCR thời gian thực. Thử nghiệm RT-PCR thời gian thực được thực hiện bằng cách sử dụng bộ phát hiện axit nucleic 2019-nCoV theo giao thức của nhà sản xuất (Công ty TNHH công nghệ y tế sinh học Thượng Hải). Hỗn hợp phản ứng chứa 12 μL dung dịch đệm phản ứng, 4 μL dung dịch enzyme, 4 μL dung dịch mồi thăm dò, 3 μL nước đã qua xử lý dietyl pyrocarbonate, và 2 μL mẫu RNA. Xét nghiệm RT-PCR được thực hiện trong các điều kiện sau: ủ ở 50°C trong 15 phút và 95°C trong 5 phút, 40 chu kỳ biến tính ở 94°C trong 15 giây, và mở rộng và thu tín hiệu huỳnh quang ở 55°C trong 45 giây. Giá trị ngưỡng chu kỳ (giá trị Ct) nhỏ hơn 37 được xác định là kết quả thử nghiệm dương tính và giá trị Ct từ 40 trở lên được xác định là thử nghiệm âm tính. Các tiêu chuẩn chẩn đoán này dựa trên khuyến nghị của Viện phòng chống và kiểm soát bệnh do virus. Tải trung bình, được xác định là giá trị Ct từ 37 đến dưới 40, yêu cầu xác nhận bằng cách kiểm tra lại.

Phân tích thống kê

Các biến phân loại được mô tả là tỷ lệ và tỷ lệ phần trăm tần số và các biến liên tục được mô tả bằng các giá trị trung bình, trung vị và phạm vi liên dải (IQR). Phương tiện cho các biến liên tục được so sánh bằng cách sử dụng các thử nghiệm nhóm t độc lập khi dữ liệu được phân phối bình thường; mặt khác, phép thử Mann-Whitney đã được sử dụng. Dữ liệu (phân phối không bình thường) từ các biện pháp lặp lại được so sánh bằng cách sử dụng mô hình hỗn hợp tuyến tính tổng quát. Tỷ lệ cho các biến phân loại được so sánh bằng cách sử dụng thử nghiệm χ2, mặc dù thử nghiệm chính xác của Fisher được sử dụng khi dữ liệu bị hạn chế. Tất cả các phân tích thống kê được thực hiện bằng phần mềm SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) phiên bản 13.0 (SPSS Inc). Đối với các so sánh không được điều chỉnh, một giá trị α 2 mặt nhỏ hơn 0,05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Các phân tích đã không được điều chỉnh cho nhiều so sánh và, với khả năng xảy ra lỗi loại I, các phát hiện nên được hiểu là thăm dò và mô tả.

Các kết quả

Đặc điểm trình bày

Dân số nghiên cứu bao gồm 138 bệnh nhân nhập viện với NCIP được xác nhận. Độ tuổi trung bình là 56 tuổi (IQR, 42-68; phạm vi, 22-92 tuổi) và 75 (54,3%) là nam giới. Trong số những bệnh nhân này, 102 (73,9%) được đưa vào các khoa cách ly và 36 (26,1%) được nhận và chuyển đến ICU vì sự phát triển của rối loạn chức năng cơ quan (Bảng 1). Thời gian trung bình từ các triệu chứng đầu tiên đến khó thở, nhập viện và ARDS lần lượt là 5 ngày (IQR, 1-10), 7 ngày (IQR, 4-8) và 8 ngày (IQR, 6-12) (Bảng 1). Trong số 138 bệnh nhân, 64 (46,4%) có 1 hoặc nhiều điều kiện y tế cùng tồn tại. Tăng huyết áp (43 [31,2%]), tiểu đường (14 [10,1%]), bệnh tim mạch (20 [14,5%]) và ác tính (10 [7,2%]) là những tình trạng bệnh đồng mắc phổ biến nhất.

Các triệu chứng phổ biến nhất khi bắt đầu bệnh là sốt (136 [98,6%]), mệt mỏi (96 [69,6%]), ho khan (82 [59,4%]), đau cơ (48 [34,8%]) và khó thở (43 [31,2%]). Các triệu chứng ít gặp hơn là đau đầu, chóng mặt, đau bụng, tiêu chảy, buồn nôn và nôn (Bảng 1). Tổng cộng có 14 bệnh nhân (10,1%) ban đầu bị tiêu chảy và buồn nôn 1 đến 2 ngày trước khi phát triển sốt và khó thở. So với bệnh nhân không được chăm sóc ICU (n = 102), bệnh nhân cần chăm sóc ICU (n = 36) già hơn đáng kể (tuổi trung bình, 66 tuổi [IQR, 57-78] so với 51 tuổi [IQR, 37-62 ]; P <0,001) và có nhiều khả năng mắc bệnh kèm theo, bao gồm tăng huyết áp (21 [58,3%] so với 22 [21,6%], tiểu đường (8 [22,2%] so với 6 [5,9%]), bệnh tim mạch (9 [25,0%] so với 11 [10,8%]) và bệnh mạch máu não (6 [16,7%] so với 1 [1,0%]). So với bệnh nhân không ICU, bệnh nhân nhập viện ICU có nhiều khả năng báo cáo đau họng, khó thở, chóng mặt, đau bụng và chán ăn.

Dấu hiệu sinh tồn và các thông số trong phòng thí nghiệm ở bệnh nhân ICU và không ICU

Nhịp tim, nhịp hô hấp và áp lực động mạch trung bình không khác nhau giữa bệnh nhân được chăm sóc ICU và bệnh nhân không được chăm sóc ICU. Các biện pháp này đã được ghi nhận vào ngày nhập viện cho tất cả bệnh nhân, sau đó được chia thành những người sau đó được nhận vào ICU hay không. Có rất nhiều sự khác biệt trong các phát hiện trong phòng thí nghiệm giữa các bệnh nhân nhập viện ICU và những người không được nhận vào ICU (Bảng 2), bao gồm số lượng bạch cầu và bạch cầu trung tính cao hơn, cũng như mức độ D-dimer, creatine kinase và creatine cao hơn. Tất cả 138 bệnh nhân ghi danh cho thấy tổn thương 2 bên trên CT scan ngực (Hình 1). Thời gian trung bình từ khi xuất hiện triệu chứng đến khi nhập viện ICU là 10 ngày (IQR, 6-12) (Bảng 3).

Vào ngày nhập viện ICU, thang điểm hôn mê trung bình của Glasgow; Sinh lý cấp tính và Đánh giá sức khỏe mãn tính II; và Điểm đánh giá suy cơ quan tuần tự lần lượt là 15 (IQR, 9-15), 17 (IQR, 10-22) và 5 (IQR, 3-6) (Bảng 3). Áp suất riêng phần trung bình của mức oxy là 68 mm Hg (IQR, 56-89) và trung vị của áp suất riêng phần của oxy với tỷ lệ oxy khí hít vào là 136 mm Hg (IQR, 103-234).

Rối loạn cơ quan và các can thiệp chính

Rối loạn chức năng cơ quan và điều trị của 138 bệnh nhân được thể hiện trong Bảng 4. Tính đến ngày 3 tháng 2 năm 2020, 85 bệnh nhân (61,6%) vẫn phải nhập viện. Tổng cộng có 47 bệnh nhân (34,1%) đã được xuất viện và 6 bệnh nhân (4,3%) đã chết. Trong số 36 bệnh nhân được nhận vào ICU, 11 người vẫn còn ở ICU, 9 người đã được xuất viện về nhà, 10 người đã được chuyển đến các khoa tổng quát và 6 người đã chết. Trong số 11 bệnh nhân còn lại trong ICU, có 6 bệnh nhân được thở máy xâm lấn (1 chuyển sang trao đổi oxy qua màng ngoài cơ thể) và 5 bệnh nhân thở máy không xâm lấn). Các biến chứng thường gặp ở 138 bệnh nhân bao gồm sốc (12 [8,7%]), ARDS (27 [19,6%]), rối loạn nhịp tim (23 [16,7%]) và tổn thương tim cấp tính (10 [7,2%]). Bệnh nhân được chăm sóc tại ICU có nhiều khả năng bị một trong những biến chứng này hơn so với bệnh nhân không phải ICU.

Hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút (oseltamivir, 124 [89,9%]) và nhiều người được điều trị kháng sinh (moxifloxacin, 89 [64,4%]; ceftriaxone, 34 [24,6%]; azithromycin, 25 [18,1%]) và glucocorticoid [44,9%]). Trong ICU, 4 bệnh nhân (11,1%) được thở oxy lưu lượng cao và 15 (44,4%) được thở máy không xâm lấn. Thông khí cơ học xâm lấn được yêu cầu ở 17 bệnh nhân (47,2%), 4 trong số đó được trao đổi oxy qua màng ngoài cơ thể như một liệu pháp cứu hộ. Tổng cộng có 13 bệnh nhân được dùng thuốc vận mạch và 2 bệnh nhân được điều trị thay thế thận.

Hồ sơ động về kết quả xét nghiệm ở bệnh nhân NCIP

Để xác định các đặc điểm lâm sàng chính xuất hiện trong tiến triển NCIP, các thay đổi động trong 6 thông số phòng thí nghiệm lâm sàng, bao gồm các thông số huyết học và sinh hóa, được theo dõi từ ngày 1 đến ngày 19 sau khi khởi phát bệnh trong khoảng thời gian 2 ngày.

Vào cuối ngày 28 tháng 1 năm 2020, dữ liệu từ 33 bệnh nhân với quá trình lâm sàng hoàn chỉnh đã được phân tích (Hình 2). Trong quá trình nhập viện, hầu hết các bệnh nhân đều bị giảm bạch cầu rõ rệt và những người không mắc bệnh này đã bị giảm bạch cầu nặng hơn theo thời gian. Số lượng bạch cầu và số lượng bạch cầu trung tính cao hơn ở những người không mắc bệnh so với những người sống sót. Mức độ Ddimer cao hơn ở những người không sống sót so với những người sống sót. Tương tự, khi bệnh tiến triển và tình trạng lâm sàng xấu đi, nồng độ urê và creatinine trong máu tăng dần trước khi chết.

Truyền nhiễm và nhiễm trùng liên quan đến bệnh viện

Trong số 138 bệnh nhân, 57 (41,3%) được cho là đã bị nhiễm trùng bệnh viện, trong đó có 17 bệnh nhân (12,3%) đã phải nhập viện vì lý do khác và 40 nhân viên y tế (29%). Trong số các bệnh nhân nhập viện, 7 bệnh nhân đến từ khoa phẫu thuật, 5 bệnh nhân nội khoa và 5 bệnh nhân đến từ khoa ung thư. Trong số các nhân viên y tế bị nhiễm bệnh, 31 (77,5%) làm việc tại các khoa tổng quát, 7 (17,5%) tại khoa cấp cứu và 2 (5%) trong ICU. Một bệnh nhân trong nghiên cứu hiện tại có triệu chứng ở bụng và được đưa vào khoa phẫu thuật. Hơn 10 nhân viên chăm sóc sức khỏe trong khoa này được cho là đã bị nhiễm bệnh nhân này. Lây truyền từ bệnh nhân sang bệnh nhân cũng được cho là đã xảy ra, và ít nhất 4 bệnh nhân nhập viện trong cùng một khoa đã bị nhiễm bệnh, và tất cả đều có triệu chứng đau bụng không điển hình. Một trong 4 bệnh nhân bị sốt và được chẩn đoán là bị nhiễm nCoV khi nhập viện. Sau đó, bệnh nhân được cách ly. Sau đó, 3 bệnh nhân khác trong cùng một khoa bị sốt, xuất hiện các triệu chứng ở bụng và được chẩn đoán là bị nhiễm nCoV.

Thảo luận

Báo cáo này, theo hiểu biết của chúng tôi, là loạt ca bệnh lớn nhất từ trước đến nay của bệnh nhân nhập viện với NCIP. Tính đến ngày 3 tháng 2 năm 2020, trong số 138 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu này, 26% yêu cầu chăm sóc ICU, 34,1% đã được xuất viện, 6 người chết (4,3%) và 61,6% vẫn phải nhập viện. Đối với những người đã được xuất viện (n = 47), thời gian nằm viện là 10 ngày (IQR, 7.0-14.0). Thời gian từ khi khởi phát đến khó thở là 5,0 ngày, 7,0 ngày nhập viện và 8,0 ngày cho ARDS. Các triệu chứng phổ biến khi bắt đầu bệnh là sốt, ho khan, đau cơ, mệt mỏi, khó thở và chán ăn. Tuy nhiên, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân xuất hiện ban đầu với các triệu chứng không điển hình, chẳng hạn như tiêu chảy và buồn nôn. Các biến chứng chính khi nhập viện bao gồm ARDS, rối loạn nhịp tim và sốc. Hình ảnh thâm nhiễm lốm đốm và hình kính mờ là một dấu hiệu điển hình của CT scan cho NCIP. Hầu hết bệnh nhân mắc bệnh hiểm nghèo đều lớn tuổi và có nhiều tình trạng tiềm ẩn hơn so với bệnh nhân không được nhập viện ICU. Hầu hết bệnh nhân cần điều trị bằng oxy và một

số ít bệnh nhân cần thở máy xâm lấn hoặc thậm chí oxy hóa qua màng ngoài cơ thể. Dữ liệu trong nghiên cứu này cho thấy việc truyền nhanh từ người sang người năm 2019-nCoV có thể đã xảy ra. Lý do chính được rút ra từ việc ước tính số sinh cơ bản (R0) dựa trên một nghiên cứu trước đây.15 R0 chỉ ra mức độ lây nhiễm của một bệnh truyền nhiễm. Khi một bệnh nhiễm trùng lây lan sang người mới, nó tự sinh sản; R0 cho biết số lượng trung bình của các cá nhân bổ sung mà một trường hợp bị ảnh hưởng lây nhiễm trong quá trình mắc bệnh và đặc biệt áp dụng cho dân số những người trước đây không bị nhiễm trùng và chưa được tiêm phòng. Dựa trên báo cáo, R0 từ nCoV là 2.2, ước tính, trung bình, mỗi bệnh nhân đã lây nhiễm cho 2.2 người khác.15 Một lý do cho sự lây lan nhanh có thể liên quan đến các triệu chứng không điển hình ở giai đoạn đầu ở một số bệnh nhân bị nhiễm nCoV.

Một nghiên cứu gần đây cho thấy nCoV được phát hiện trong mẫu phân của bệnh nhân có triệu chứng ở bụng.16 Tuy nhiên, rất khó để phân biệt và sàng lọc bệnh nhân có triệu chứng không điển hình. Tuy nhiên, sự lây truyền nhanh chóng từ người sang người giữa các tiếp xúc gần gũi là một tính năng quan trọng trong viêm phổi nCoV.10,11,15

Những bệnh nhân được nhận vào ICU đã lớn tuổi và có số lượng bệnh nhân mắc bệnh nhiều hơn so với những bệnh nhân không được nhận vào ICU. Điều này cho thấy tuổi tác và sự hấp dẫn có thể là yếu tố rủi ro cho kết quả kém. Tuy nhiên, không có sự khác biệt về tỷ lệ nam và nữ giữa bệnh nhân ICU và bệnh nhân không ICU. Những dữ liệu này khác với báo cáo gần đây cho thấy nhiễm trùng 2019-nCoV có nhiều khả năng ảnh hưởng đến nam giới.8 Giải thích có thể là nhiễm nCoV ở bệnh nhân trong báo cáo trước đó có liên quan đến phơi nhiễm liên quan đến Chợ bán buôn hải sản Huanan và hầu hết bệnh nhân bị ảnh hưởng là nam công nhân. So với các triệu chứng ở bệnh nhân không ICU, các triệu chứng phổ biến hơn ở những bệnh nhân nguy kịch, bao gồm khó thở, đau bụng và chán ăn.

Sự khởi đầu của các triệu chứng có thể giúp các bác sĩ xác định bệnh nhân tiên lượng xấu. Trong đoàn hệ này, tỷ lệ thiếu oxy nghiêm trọng và thông khí xâm lấn cao hơn so với nghiên cứu trước đó, 9 trường hợp vì các trường hợp trong nghiên cứu trước là từ giai đoạn dịch sớm của NCIP, và các trường hợp hiện tại là từ giai đoạn sự bùng nổ.

Các bất thường trong phòng thí nghiệm phổ biến nhất được quan sát thấy trong nghiên cứu này là tổng số tế bào lympho bị giảm, thời gian prothrombin kéo dài và tăng lactate dehydrogenase. So với bệnh nhân không phải ICU, bệnh nhân được chăm sóc ICU có nhiều bất thường trong xét nghiệm. Những bất thường này cho thấy rằng nhiễm trùng 2019-nCoV có thể liên quan đến suy giảm miễn dịch tế bào, kích hoạt đông máu, tổn thương cơ tim, tổn thương gan và tổn thương thận. Những bất thường trong phòng thí nghiệm này tương tự như những gì đã thấy trước đây ở những bệnh nhân bị nhiễm MERSCoV và SARS-CoV.

Hồ sơ động của các phát hiện trong phòng thí nghiệm được theo dõi ở 33 bệnh nhân bị NCIP (5 người không mắc bệnh và 28 người sống sót). Trong các chất không đặc hiệu, số lượng bạch cầu trung tính, D-dimer, urê máu và creatinine tiếp tục tăng, và số lượng tế bào lympho tiếp tục giảm cho đến khi xảy ra tử vong. Bạch cầu trung tính có thể liên quan đến cơn bão cytokine gây ra bởi sự xâm nhập của virus, kích hoạt đông máu có thể liên quan đến phản ứng viêm kéo dài và tổn thương thận cấp tính có thể liên quan đến tác động trực tiếp của virus, thiếu oxy và sốc,3 là cơ chế bệnh lý có thể liên quan đến cái chết của bệnh nhân mắc NCIP.

Cho đến nay, không có phương pháp điều trị cụ thể nào được khuyến nghị đối với nhiễm coronavirus ngoại trừ chăm sóc hỗ trợ tỉ mỉ.17 Hiện nay, cách tiếp cận bệnh này là kiểm soát nguồn lây nhiễm; sử dụng biện pháp phòng ngừa bảo vệ cá nhân để giảm nguy cơ lây truyền; và chẩn đoán sớm, cách ly và điều trị hỗ trợ cho bệnh nhân bị ảnh hưởng. Tác nhân kháng sinh là không hiệu quả. Ngoài ra, không có tác nhân chống vi-rút nào được tìm thấy để mang lại lợi ích cho việc điều trị SARS và MERS. Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu này đều nhận được kháng sinh, 90% được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút và 45% nhận methylprednisolone. Liều oseltamivir và methylprednisolone thay đổi tùy theo mức độ nghiêm trọng của bệnh. Tuy nhiên, không có kết quả hiệu quả đã được quan sát.

Kết quả nghiên cứu này có một số hạn chế. Đầu tiên, mẫu bệnh phẩm đường hô hấp được sử dụng để chẩn đoán NCIP thông qua RTPCR. Huyết thanh của bệnh nhân không được lấy để đánh giá nhiễm virut huyết. Tải lượng virus là một dấu hiệu có khả năng hữu ích liên quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh nhiễm trùng coronavirus và điều này cần được xác định trong NCIP. Thứ hai, lây truyền/nhiễm trùng liên quan đến bệnh viện không thể được chứng minh dứt khoát nhưng bị nghi ngờ và giả định dựa trên thời gian và mô hình tiếp xúc với bệnh nhân bị nhiễm và sự phát triển nhiễm trùng sau đó. Thứ ba, trong 138 trường hợp, hầu hết bệnh nhân vẫn phải nhập viện tại thời điểm nộp bản thảo. Do đó, rất khó để đánh giá các yếu tố rủi ro cho kết cục kém, và cần tiếp tục quan sát tiếp.

Kết luận

Trong loạt trường hợp 1 trung tâm gồm 138 ca nhập viện với NCIP được xác nhận tại Vũ Hán, Trung Quốc, lây truyền 2019-nCoV liên quan đến bệnh viện đã bị nghi ngờ ở 41% ca, 26% ca được chăm sóc ICU và tỷ lệ tử vong 4,3%.

Article Information

Tác giả

Accepted for Publication: February 3, 2020. Published Online: February 7, 2020. doi:10.1001/jama.2020.1585

Author Affiliations: Department of Critical Care Medicine, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, China (D. Wang, B. Hu, C. Hu, Zhu, Liu, Zhang, B. Wang, Xiang, Peng); Department of Pulmonary Medicine, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, China (Cheng); Department of Infectious Disease, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, China (Xiong); Department of Emergency Medicine, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, China (Zhao); Department of Laboratory Medicine, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, China (Li); Department of Urology, Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, Hubei, China (X. Wang).

Author Contributions: Drs D. Wang and Peng had full access to all of the data in the study and take responsibility for the integrity of the data and the accuracy of the data analysis. Drs D. Wang and B. Hu contributed equally and share first authorship. Drs Peng and X. Wang contributed equally to this article.

Concept and design: D. Wang, B. Hu, C. Hu, Xiong, Zhao, Li, X. Wang, Peng.
Acquisition, analysis, or interpretation of data: D. Wang, C. Hu, Zhu, Liu, Zhang, B. Wang, Xiang, Cheng, Xiong, Peng.
Draf ting of the manuscript: D. Wang, C. Hu, Xiang, Xiong, Li, Peng.
Critical revision of the manuscript for impor tant intellectual content: D. Wang, B. Hu, Zhu, Liu, Zhang, B. Wang, Cheng, Xiong, Zhao, X. Wang, Peng.
Statistical analysis: C. Hu, Zhu, Liu, B. Wang, Xiong.
Obtained funding: D. Wang, Peng.
Administrative, technical, or material support: B. Hu, Xiang, Cheng, Xiong, Li, X. Wang.
Super vision: B. Hu, Xiong, Zhao, X. Wang, Peng.

Conf lict of Interest Disclosures: None reported.

Funding/Support: This work was supported by the National Natural Science Foundation (grant 81701941 to Dr D. Wang; grants 81772046 and 81971816 to Dr Peng) and the Special Project for Significant New Drug Research and Development in the Major National Science and Technology Projects of China (2020ZX09201007 to Dr Peng).

Role of the Funder/Sponsor: The funders had no role in the design and conduct of the study; collection, management, analysis, and interpretation of the data; preparation, review, or approval of the manuscript; and decision to submit the manuscript for publication.

References

Tài liệu tham khảo
  1. Lu H, Stratton CW, Tang YW. Outbreak of pneumonia of unknown etiology in Wuhan China: the mystery and the miracle [published January 16, 2020]. J Med Virol. 2020. doi:10.1002/jmv.25678
  2. Hui DS, I Azhar E, Madani TA, et al. The continuing 2019-nCoV epidemic threat of novel coronaviruses to global health: the latest 2019 novel coronavirus outbreak in Wuhan, China [published January 14, 2020]. Int J Infect Dis. 2020; 91:264-266. doi:10.1016/j.ijid.2020.01.009
  3. Wuhan Municipal Health Commission. Report of novel coronavirus-infected pneumonia in China. Published January 20, 2020. Accessed January 31, 2020. http://wjw.wuhan.gov.cn/front/web/showDetail/2020012009077
  4. Paules CI, Marston HD, Fauci AS. Coronavirus infections—more than just the common cold [published January 23, 2020]. JAMA. doi:10.1001/jama.2020.0757
  5. Wuhan Municipal Health Commission. Report of clustering pneumonia of unknown etiology in Wuhan City. Published December 31, 2019. Accessed January 31, 2020. http://wjw.wuhan.gov.cn/front/web/showDetail/2019123108989
  6. World Health Organization. Novel coronavirus(2019-nCoV): situation report—15. Accessed February 5, 2020. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situationreports/20200204-sitrep-15-ncov.pdf
  7. Zhu N, Zhang D, Wang W, et al; China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 [published January 24, 2020]. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2001017
  8. Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study [published January 29, 2020]. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(20)30211-7
  9. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [published January 24, 2020]. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  10. Chan JF-W, Yuan S, Kok K-H, et al. A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-to-person transmission: a study of a family cluster [published January 24, 2020]. Lancet. 2020;S0140-6736(20)30154-9. doi:10.1016/S0140-6736(20)30154-9
  11. Phan LT, Nguyen TV, Luong QC, et al. Importation and human-to-human transmission of a novel coronavirus in Vietnam [published January 28, 2020]. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMc2001272
  12. World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected: interim guidance. Published January 28, 2020. Accessed January 31, 2020. https://www.who.int/publications-detail/clinical-managementof-severe-acute-respiratory-infection-when-novelcoronavirus-(ncov)-infection-is-suspected
  13. Ranieri VM, Rubenfeld GD, Thompson BT, et al; ARDS Definition Task Force. Acute respiratory distress syndrome: the Berlin definition. JAMA. 2012;307(23):2526-2533. doi:10.1001/jama.2012.5669
  14. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2:1.
  15. Li Q, Guan X, Wu P, et al. early transmission dynamics in Wuhan, China, of novel coronavirus-infected pneumonia. [published on January 29, 2020]. N Engl J Med. 2020. doi:10.1056/NEJMoa2001316
  16. Zhang H, Kang ZJ, Gong HY, et al. The digestive system is a potential route of 2019 nCoV infection: a bioinformatics analysis based on single-cell transcriptomes. Preprint. Posted online January 31, 2020. bioRxiv 927806. doi:10.1101/2020.01.30.927806
  17. de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS and MERS: recent insights into emerging coronaviruses. Nat Rev Microbiol. 2016;14(8):523-534. doi:10.1038/nrmicro.2016.81

BẢN PDF

Đọc bản dịch online

Tải về bản dịch

  • Định dạng: PDF
  • Dung lượng: 700KB
  • Số trang: 13
  • Miễn phí

Tải về bản gốc (EN)

  • Định dạng: PDF
  • Dung lượng: 1 MB
  • Số trang: 9
  • Miễn phí

Mời quý độc giả truy cập chuyên mục TÀI LIỆU CHUYÊN SÂU COVID-19 với các tài liệu chuyên ngành sâu dành cho nhân viên y tế.
Nội dung là các tài liệu, tập huấn, hướng dẫn dịch từ WHO và các báo cáo nghiên cứu từ các tạp chí uy tín. Ngoài ra cũng có nhiều bài viết của các bác sĩ uy tín, các cơ quan chức năng trong nước để cập nhật chẩn đoán, điều trị, dự phòng COVID-19.

Xem thêm

 

Load More In Ebook tiếng Việt